Edad cronológica es cuántos años llevas en la Tierra. Edad biológica es cuántos años llevan tus células. Pueden divergir por más de una década en cualquier dirección. La ciencia que la mide tiene poco más de diez años pero ya está afectando decisiones clínicas reales.
El big four de los relojes epigenéticos
1. Reloj de Horvath (2013)
El primer reloj epigenético multi-tejido. Steve Horvath identificó 353 sitios CpG cuyo patrón de metilación de ADN predice edad cronológica con error medio de ~3.6 años. Funciona en sangre, saliva, piel, casi cualquier tejido. Es la línea base contra la que se comparan todos los relojes posteriores.
2. PhenoAge (2018)
Integra el patrón de metilación con biomarcadores clínicos (albúmina, creatinina, glucosa, hs-CRP, recuentos celulares). Predicción de mortalidad mejor que Horvath puro.
3. GrimAge (2019)
El predictor de mortalidad más fuerte hasta la fecha. Entrenado contra mortalidad de cualquier causa, integra estimaciones de biomarcadores plasmáticos derivados de metilación. Una unidad por encima de tu edad cronológica = ~10% más riesgo de muerte a 5 años.
4. DunedinPACE (2022)
Diferente concepto: no estima tu edad biológica como un punto, sino tu velocidad de envejecimiento — años biológicos por año cronológico. Si tu PACE es 1.1, envejeces 10% más rápido que la media. Si es 0.9, 10% más lento. Más sensible a intervenciones de estilo de vida que los relojes estáticos.
Biomarcadores complementarios
- Longitud de telómeros — medible por qPCR o Flow-FISH. Variable a corto plazo, mejor como tendencia.
- GlycanAge — patrón de glicosilación de IgG. Refleja inflammaging. Modificable con dieta, ejercicio, hormonas.
- hs-CRP, IL-6, TNF-α — la firma clásica de inflammaging.
- Proteómica (SomaLogic, Olink) — paneles de miles de proteínas. Pueden derivar relojes propios.
- Metabolómica — perfil metabólico plasmático.
- NK cells, naïve T cells — marcadores inmunosenescencia.
¿Cuál pruebo primero?
Recomendación práctica para alguien sin gasto previo en este tipo de medición:
- Primer paso: un panel básico de inflammaging — hs-CRP ultra-sensible, IL-6, glucosa en ayunas, HbA1c, perfil lipídico avanzado, homocisteína. Lo cubre cualquier laboratorio. Cuesta poco.
- Segundo paso: un reloj epigenético: GrimAge si te importa mortalidad, DunedinPACE si quieres medir respuesta a intervenciones.
- Tercer paso (caro): GlycanAge o panel proteómico cuando tengas un programa de intervención en marcha y quieras seguimiento profundo.
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Cuidado con los relojes "de farmacia"
Han proliferado pruebas comerciales de edad biológica de fiabilidad muy variable. Algunas no son relojes epigenéticos reales sino algoritmos basados en cuestionarios + biomarcadores básicos. Verifica que: (1) la prueba reporte qué reloj usa específicamente — Horvath, GrimAge, DunedinPACE, PhenoAge —, (2) tenga publicación revisada por pares detrás, y (3) los resultados sean acompañados por orientación clínica útil.
Fuentes
- [1]Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol, 2013. · pubmed →
- [2]Lu et al. DNA methylation GrimAge strongly predicts lifespan and healthspan. Aging, 2019. · pubmed →
- [3]Belsky et al. DunedinPACE, a DNA methylation biomarker of the pace of aging. eLife, 2022. · pubmed →