Tres vías de administración de estrógeno son comunes: oral (comprimido), transdérmica (parche o gel) y vaginal (crema, comprimido, anillo — para síntomas locales). La diferencia farmacocinética entre oral y transdérmica es enorme y clínicamente relevante.
El primer paso hepático
Estrógeno oral pasa por la circulación portal hacia el hígado antes de llegar a circulación sistémica. En ese tránsito:
- 50-90% se metaboliza a estrona y conjugados sulfatados/glucuronidados.
- Concentración hepática de estradiol es 4-5 veces mayor que la sistémica.
- El hígado responde con incremento de síntesis proteica: factores de coagulación (II, VII, IX, X), proteína C-reactiva, SHBG, angiotensinógeno, triglicéridos VLDL.
Resultado: estado pro-trombótico, ligero pro-hipertensivo y dislipidemia leve. Todo proporcional a la dosis.
El transdérmico salta ese paso
- Absorción a través de piel → circulación sistémica directa.
- Concentración hepática de estradiol ≈ sistémica — no la sobrecarga.
- Factores de coagulación no se elevan.
- Triglicéridos no aumentan (a veces bajan).
- SHBG no se altera — útil cuando la testosterona libre es relevante.
Datos clínicos de seguridad comparativa
- Tromboembolismo venoso (TVP): oral aumenta riesgo 2-3 veces vs placebo. Transdérmico: sin aumento medible en meta-análisis (Canonico et al., Scarabin).
- Ictus: oral aumenta ligeramente; transdérmico parece neutro.
- Vesícula biliar: oral aumenta riesgo de colelitiasis; transdérmico no.
- Efectos sobre senescencia: en KEEPS, los marcadores GDF15, TNFR1 y FAS bajaron en ambos brazos (oral CEE y transdérmico estradiol) — el beneficio celular se mantiene por las dos vías.[1]
Cuándo el transdérmico es claramente preferible
- Historia familiar de trombosis.
- Sobrepeso/obesidad (factor de riesgo trombótico).
- Hipertrigliceridemia.
- Migraña con aura (no contraindicación absoluta para transdérmico).
- Edad ≥ 60 al inicio.
- Cualquier factor de riesgo cardiovascular.
Cuándo el oral puede ser razonable
- Preferencia personal (un comprimido es más fácil para algunas pacientes).
- Costo más bajo en ciertos sistemas.
- Sin factores de riesgo trombótico.
- Beneficio adicional sobre lípidos LDL deseado.
Dosis transdérmicas equivalentes orientativas
- Parche 50 µg/día ≈ 1 mg/día de estradiol oral ≈ 0.625 mg/día CEE.
- Parche 25 µg/día — dosis baja, útil al inicio o en mantenimiento.
- Parche 100 µg/día — síntomas vasomotores severos.
- Gel 0.5-1.5 mg/día — flexibilidad de titulación.
Progesterona obligatoria si tienes útero
Cualquier mujer con útero que recibe estrógeno sistémico necesita oposición progestínica para prevenir hiperplasia endometrial. Progesterona micronizada (100-200 mg noche) es el estándar moderno — perfil de cáncer de mama y CV más limpio que progestinas sintéticas (MPA, noretindrona). Tomada por la noche tiene efecto sedante leve útil.
Vídeo en español
Fuentes
- [1]Miller VM et al. KEEPS sub-study senescencia. PMC, 2020. · pmc →
- [2]Canonico M et al. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women. Circulation, 2007. · pubmed →
- [3]Scarabin PY et al. Differential association of oral and transdermal estrogen with VTE. Lancet, 2003. · pubmed →