La metabolómica mide el conjunto de pequeñas moléculas (peso molecular <1.500 Da) en una muestra biológica. En contraste con la proteómica (proteínas) y la genómica (ADN), la metabolómica refleja el estado dinámico actual del organismo — el resultado de la interacción entre genética, ambiente, dieta, microbioma y patología.
Las dos tecnologías
NMR (resonancia magnética nuclear)
- Cuantifica ~250 metabolitos por muestra.
- Reproducible, robusto, sin pretratamiento extensivo.
- Plataforma usada por Nightingale Health (medicina preventiva consumer).
- Coste moderado.
Espectrometría de masas (LC-MS, GC-MS)
- Identifica miles de metabolitos.
- Mayor sensibilidad y rango dinámico.
- Requiere experiencia bioinformática extensiva.
- Usado en investigación y paneles clínicos avanzados.
Cambios metabolómicos clave con la edad
- Aminoácidos: caída de aminoácidos ramificados (BCAA: leucina, isoleucina, valina) y aromáticos. Aumento de glicina relativa.
- Lípidos: aumento de ceramidas y esfingolípidos pro-inflamatorios. Cambios en perfil de fosfolípidos.
- Ratio kynurenina/triptófano sube — refleja inflammaging vía activación de IDO.
- Metabolitos energéticos: NAD+ relacionados, ATP, ADP, AMP — cambios reflejan disfunción mitocondrial.
- Hexoses (glucosa) y subproductos glicación — aumentan con resistencia insulínica.
- Trimetilamina N-óxido (TMAO) — producto del microbioma, predictor cardiovascular.
Relojes metabolómicos
- MetaboAge (Hertel et al.) — edad metabolómica derivada de perfiles plasmáticos. Predicción modesta de mortalidad.
- Frailty index metabolómicos — predicción de fragilidad y caídas en mayores.
- Cambios sexo-específicos — perfiles metabolómicos divergen postmenopausia.
Aplicaciones prácticas
- Nightingale Health ofrece panel NMR ~250 metabolitos en sangre por ~150-300 EUR/USD, con informe personalizado.
- Función Health, InsideTracker y plataformas similares incluyen subset de metabolitos.
- Investigación de respuesta a intervenciones — metabolómica es muy sensible a cambios dietéticos y ejercicio.
Combinación con otros biomarcadores
Lo más útil clínicamente no es la metabolómica sola sino combinada con proteómica, relojes epigenéticos e inflammaging. Las plataformas integradas (Función Health, Cleerly, algunas clínicas de longevidad) están convergiendo en paneles multi-omicos.
Limitaciones
- Sensible a comida reciente, ejercicio, hora del día.
- Requiere estandarización rigurosa de muestreo.
- Interpretación clínica todavía no estandarizada en muchas plataformas.