NAD⁺ — nicotinamida adenina dinucleótido — es uno de los cofactores bioquímicos más fundamentales del metabolismo. Participa en cientos de reacciones enzimáticas: cadena respiratoria mitocondrial, glucólisis, ciclo de Krebs, reparación del ADN (PARP), y como sustrato obligado de las sirtuinas, los "genes de longevidad" descritos por Lenny Guarente y David Sinclair.
Por qué cae con la edad
- CD38 aumenta — esta enzima consume NAD⁺. Con la edad, sube por inflammaging y la depleción acelera.
- PARP-1 hiperactiva — más daño al ADN con la edad → más consumo de NAD⁺ por PARP.
- Síntesis baja — vías de novo y salvage menos eficientes.
- Conexión con senescencia — células senescentes secretan factores que activan CD38 macrofágico, creando un círculo vicioso.
NMN vs. NR — ¿hay diferencia real?
Los dos precursores orales más estudiados:
- NR (Nicotinamide Riboside) — el primero comercializado (Niagen, Tru Niagen). Ensayos humanos muestran que eleva NAD⁺ en sangre y tejidos modestamente.
- NMN (Nicotinamide Mononucleotide) — el favorito de Sinclair. Convertido a NR en el intestino antes de absorción (controversia activa sobre absorción directa por transportador Slc12a8).
Veredicto pragmático 2026: ambos elevan NAD⁺ tisular. Ningún ensayo humano hasta la fecha ha demostrado de forma robusta que la elevación se traduzca en cambios significativos en biomarcadores de envejecimiento (relojes epigenéticos, GDF15, GrimAge). No es prueba de ineficacia — los ensayos son cortos y pequeños — pero matiza el entusiasmo.
NAD intravenoso — ¿vale la pena?
Las infusiones IV de NAD⁺ (500-1000 mg) que ofrecen muchas clínicas de longevidad elevan NAD⁺ plasmático agudamente. Pero NAD⁺ no atraviesa eficientemente membranas celulares — buena parte se metaboliza extracelularmente o se excreta. La utilidad real para el NAD⁺ intracelular es modesta y la relación coste-beneficio dudosa.
Sirtuinas — los genes de longevidad
Siete sirtuinas en humanos (SIRT1-7), todas requieren NAD⁺ como sustrato. Funciones:
- SIRT1 — núcleo, deacetilasa de p53, FOXO, NF-κB. Anti-senescencia.
- SIRT3, 4, 5 — mitocondriales, regulan metabolismo y antioxidación.
- SIRT6 — reparación del ADN, telómeros. KO en ratón = envejecimiento acelerado.
¿Y el resveratrol?
Fue el compuesto que lanzó la "era sirtuina" en 2003. Activa SIRT1 in vitro. En humanos, la evidencia clínica robusta de extensión de vida o salud es limitada. La biodisponibilidad oral es famosa por ser baja. El pterostilbeno (análogo metilado) tiene mejor farmacocinética pero igualmente poca evidencia humana.