El catálogo completo de senolíticos — qué hay, qué viene.

Definición. Un senolítico es un fármaco, compuesto natural o estrategia biológica que elimina selectivamente células senescentes induciendo su apoptosis, sin tocar células normales sanas. El objetivo es bajar la carga senescente sin daño colateral. Los primeros se identificaron en 2015 (Mayo Clinic). En 2026 ya hay decenas en pipeline.

El catálogo dividido por mecanismo

1. Inhibidores BCL-2 / BCL-XL (vía SCAP)

• Navitoclax (ABT-263) — el senolítico farmacéutico más estudiado. Mata células senescentes pero también plaquetas (trombocitopenia limita uso).
• ABT-737 — investigación, no clínico.
• Quercetina — actividad parcial sobre BCL-XL.
• UBX1325, UBX1967 — Unity Biotechnology, inhibidores BCL-XL selectivos para senescencia. En ensayos para degeneración macular diabética.

2. Inhibidores de quinasas

• Dasatinib — inhibidor de tirosina-quinasas. Componente del cóctel D+Q.
• Combinación dasatinib + quercetina — el régimen Mayo Clinic, primer senolítico en humanos.

3. Flavonoides naturales

• Fisetina — el más potente del grupo natural. Detalle →
• Quercetina — sinérgica con dasatinib.
• Apigenina, kaempferol — actividad modesta, más senomórfica que senolítica pura.
• Procianidina C1 (PCC1) — uva, identificada en 2021 con actividad senolítica.

4. Péptidos y biológicos

• FOXO4-DRI — péptido que desactiva FOXO4-p53 en células senescentes.
• Vacunas anti-senescencia — explorando inmunoterapia contra antígenos de superficie de células senescentes (GPNMB, B2M).
• CAR-T senolíticas — diseño de células T para reconocer marcadores senescentes.

5. Inducción de inmunidad

• Ejercicio físico — aumenta capacidad de células NK para eliminar senescentes. La única intervención con evidencia poblacional masiva.
• Reactivación de células NK — área de investigación activa.

El estado de los ensayos clínicos (2026)

Las indicaciones más avanzadas:

• Fibrosis pulmonar idiopática — D+Q (publicado, fase 1-2).
• Osteoporosis posmenopáusica — D+Q y fisetina (fase 2).
• Degeneración macular diabética — UBX1325 (Unity, fase 2).
• Artrosis — UBX0101 intra-articular (fracasó en fase 2 inicial; rediseño).
• Enfermedad renal diabética — D+Q (fase 2).
• Alzheimer y deterioro cognitivo — D+Q (fase 1-2).
• COVID-19 prolongado y senescencia — fisetina.

Vídeos curados

Por qué la pulsatilidad importa

Los senolíticos en pulsos cortos (días) cada pocas semanas dan tiempo a los tejidos a reconstituirse y limitan toxicidad. Tratamiento crónico no es la estrategia. Las células senescentes se acumulan lentamente; basta con limpiar periódicamente.

Fuentes

1. [1]Kirkland JL, Tchkonia T. Senolytic drugs: from discovery to translation. J Intern Med, 2020. · pubmed →
2. [2]Robbins et al. Senolytic drugs: reducing senescent cell viability to extend health span. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 2021. · pubmed →
3. [3]Xu et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nat Med, 2018. · pubmed →