Hallmark 09: Agotamiento de células madre — el reservorio regenerativo cae.

Los pools de stem cells del adulto

• Hematopoyéticas (HSCs) — médula ósea, generan sangre y sistema inmune.
• Intestinales (ISCs) — criptas, renuevan epitelio cada ~4-5 días.
• Cutáneas — base epidérmica, folículos pilosos.
• Mesenquimales (MSCs) — múltiples tejidos.
• Satélite musculares — regeneración de fibras.
• Neuronales — hipocampo, zona subventricular.
• Ováricas — controvertido si existen funcionales en humanos adultos.

Qué pasa con la edad

• Reducción de número.
• Aumento de quiescencia "profunda" — menos respuesta a señales activadoras.
• Acumulación de daño genómico en stem cells.
• Senescencia de stem cells.
• Cambios en su nicho (microambiente).
• Disbalance hacia diferenciación inadecuada (HSCs hacia mieloide vs linfoide, etc.).

Consecuencias clínicas

• Inmunosenescencia — menos linfocitos T naïve, peor respuesta vacunal.
• Sarcopenia — pérdida de masa muscular.
• Atrofia cutánea y pérdida de cabello.
• Cicatrización lenta.
• Anemia frecuente en mayores.
• Reserva ovárica = stem-cell-like exhaustion — el ovario es paradigma extremo. →

Intervenciones

• Ejercicio de fuerza — activa células satélite musculares.
• Senolíticos — eliminan stem cells senescentes que ocupan nichos.
• Sueño profundo — promueve función HSC.
• Restricción calórica — preserva HSCs en modelos animales.
• Proteína dietética adecuada — soporte muscular.
• Reprogramación parcial — frontera experimental.
• Estrógeno mantiene función de stem cells mesenquimales y cutáneas.

Lo que NO es

• Inyecciones de stem cells en clínicas no reguladas — alto riesgo, evidencia mínima, frecuentemente fraude.
• "Activadores de stem cells" en suplementos — claims sin sustento.
• Exosomas comerciales fuera de ensayo clínico — área gris regulatoria.

Fuentes

1. [1]Goodell MA, Rando TA. Stem cells and healthy aging. Science, 2015. · pubmed →
2. [2]López-Otín Hallmarks 2023. · cell.com →