EpigenéticaMetilaciónRelojes

Las tres capas epigenéticas

  • Metilación del ADN — adición de grupos metilo a citosinas. Patrones característicos cambian con edad.
  • Modificaciones de histonas — acetilación, metilación, fosforilación de proteínas que empaquetan el ADN.
  • RNAs no codificantes — micro-RNAs, lncRNAs, regulan expresión génica.

Cambios con la edad

  • Hipometilación global — el genoma pierde metilación globalmente.
  • Hipermetilación específica — ciertos promotores (especialmente de genes supresores tumorales) se hipermetilan, silenciando genes protectores.
  • Deriva epigenética — el patrón "canónico" juvenil se disuelve.
  • Cambios en modificaciones de histonas — pérdida de H3K9me3, H4K20me3 silenciadoras.

Estrógeno y epigenoma femenino

  • Estrógeno regula expresión de DNA metiltransferasas (DNMTs).
  • Receptores estrogénicos reclutan complejos modificadores de cromatina.
  • Cambios epigenéticos durante perimenopausia se reflejan en aceleración de GrimAge medible.
  • La X-inactivación femenina es ejemplo extremo de regulación epigenética sexo-específica.

Relojes epigenéticos

  • Horvath, GrimAge, DunedinPACE, PhenoAge — todos basados en patrones de metilación.
  • Detalle por reloj →
El ADN no cambia con la edad. Lo que cambia es qué partes están encendidas, apagadas, o reguladas. Eso es epigenética — y es lo que los relojes miden.

Intervenciones que afectan el epigenoma

  • Ejercicio aeróbico — modifica metilación en músculo y leucocitos.
  • Restricción calórica — CALERIE trial mostró ralentización de DunedinPACE.
  • Dieta mediterránea.
  • Cesación tabáquica.
  • Reprogramación parcial Yamanaka — experimental, pero la frontera más prometedora para reversión.
  • THS en ventana — efectos exploratorios en relojes femeninos.

Fuentes

  1. [1]Horvath S, Raj K. DNA methylation-based biomarkers and the epigenetic clock. Nat Rev Genet, 2018. · pubmed →