AutofagiamTORHallmark 05
Los tres tipos de autofagia
- Macroautofagia — formación de autofagosoma que engulle material y fusiona con lisosoma. La que más se estudia.
- Microautofagia — invaginación directa del lisosoma.
- Autofagia mediada por chaperonas (CMA) — proteínas con motif KFERQ son llevadas selectivamente al lisosoma.
Subtipos selectivos
- Mitofagia — mitocondrias dañadas. Vía PINK1/Parkin clásica + alternativa Rab9. →
- Pexofagia — peroxisomas.
- Reticulofagia — retículo endoplásmico.
- Lipofagia — gotas lipídicas.
- Xenofagia — patógenos intracelulares.
Reguladores principales
- mTORC1 — inhibe autofagia cuando hay nutrientes. Bloquearlo (rapamicina, ayuno) activa autofagia.
- AMPK — sensor de energía baja. La activa promueve autofagia.
- Sirtuinas (SIRT1) — promueven autofagia vía desacetilación de proteínas ATG.
- TFEB — factor de transcripción maestro de biogénesis lisosomal y autofagia.
Lo que pasa con la edad
- Caída global de actividad autofágica.
- Acumulación de agregados proteicos.
- Mitofagia comprometida → mitocondrias disfuncionales acumuladas.
- Conexión directa con senescencia, inflammaging, neurodegeneración.
Sin autofagia funcional no hay rejuvenecimiento posible. Es el sistema de mantenimiento más fundamental del cuerpo.
Activadores de autofagia con evidencia humana
- Ayuno — 16-24h activan autofagia robustamente.
- Restricción calórica crónica.
- Ejercicio — moderado e intenso.
- Espermidina — la palanca natural más limpia.
- Rapamicina pulsátil.
- Metformina — vía AMPK.
- Resveratrol y otros activadores de SIRT1 (modesto).
- Café — estudios pequeños sugieren activación.
Mujeres y autofagia
Estrógeno mantiene la autofagia activa, especialmente la mitofagia Rab9-dependiente. Tras la menopausia, la autofagia femenina cae notablemente — uno de los mecanismos del envejecimiento acelerado postmenopáusico. La espermidina dietética es particularmente útil en esta población.