MitocondriasROSBiogénesis
Qué hace la mitocondria
- Generar ATP (energía celular) vía cadena respiratoria.
- Regular apoptosis (vía citocromo c).
- Producir ROS como subproducto (mayoría neutralizados).
- Mantener homeostasis de calcio celular.
- Síntesis de hemo, hormonas esteroideas, varios metabolitos.
Qué falla con la edad
- Acumulación de mutaciones en mtDNA (heteroplasmia).
- Reducción de número y eficiencia mitocondrial.
- Aumento de fuga electrónica → más ROS.
- Mitofagia comprometida → mitocondrias dañadas se acumulan.
- Biogénesis (vía PGC-1α) menos activa.
La ventaja femenina premenopáusica
- Mitocondrias hembra-ratón producen menos H2O2 por unidad de O2 consumido.
- Mayor expresión de MnSOD (antioxidante mitocondrial).
- Mejor mitofagia (vía Rab9 dependiente de estrógeno).
- Biogénesis más eficiente (estrógeno induce PGC-1α).
- Receptores ER-β mitocondriales modulan función desde dentro. →
La mitocondria es donde el estrógeno se convierte en longevidad. Por eso la menopausia es bioenergéticamente un evento radical, no solo hormonal.
Consecuencias clínicas
- Sarcopenia y fatiga muscular.
- Disfunción cognitiva.
- Aumento de riesgo cardiovascular.
- Falla cardíaca con fracción preservada (HFpEF) — mucho más común en mujeres >60.
- Migraña — fuerte componente mitocondrial.
- Síndromes de fatiga crónica.
Intervenciones
- Ejercicio — el inductor más potente de biogénesis mitocondrial.
- Urolitina A — mitofagia muscular. →
- NAD+ precursores — restauran cofactor crítico.
- CoQ10/ubiquinol — soporte de cadena respiratoria. →
- MitoQ — antioxidante mitocondrial dirigido.
- Restricción calórica y ayuno intermitente.
- Frío y calor controlados (sauna, baños fríos) — estimulan biogénesis.
- THS en ventana — restaura señalización ER-β mitocondrial.