ProteostasisChaperonasProteasoma
La maquinaria de proteostasis
- Chaperonas (HSP70, HSP90) — ayudan a plegar proteínas nacientes correctamente.
- Proteasoma ubiquitina-dependiente (UPS) — degrada proteínas marcadas para reciclaje.
- Autofagia — recicla agregados y orgánulos completos.
- Respuesta a proteínas mal plegadas (UPR) — sensor de estrés del retículo endoplásmico.
Lo que falla con la edad
- Actividad chaperona basal disminuye.
- Proteasoma se vuelve menos eficiente.
- Autofagia ralentizada — agregados se acumulan.
- UPR crónicamente activada → respuesta menos efectiva.
Enfermedades de proteostasis
- Alzheimer — β-amiloide, tau hiperfosforilada.
- Parkinson — α-sinucleína (cuerpos de Lewy).
- ELA — TDP-43.
- Huntington — huntingtina poliglutamina.
- Cardiomiopatías amiloidóticas — TTR, otros.
- Cataratas — agregación de cristalinas.
El cerebro envejecido no es un cerebro "cansado". Es un cerebro lleno de proteínas mal plegadas que la maquinaria de control de calidad ya no logra retirar.
Estrógeno y proteostasis
- Estrógeno induce HSP70 y otras chaperonas.
- Mantiene autofagia activa (vía mTOR-AMPK y Rab9).
- Reduce estrés del retículo endoplásmico cerebral.
- Esto contribuye al menor riesgo de Alzheimer premenopáusico.
Intervenciones
- Espermidina — activa autofagia. →
- Restricción calórica / ayuno intermitente.
- Ejercicio — induce respuesta HSP.
- Rapamicina — induce autofagia.
- Sueño de calidad — clearance glinfática cerebral.
- Reducir agregados dietéticos (limitar exceso proteico, AGEs).
Fuentes
- [1]López-Otín 2023, sección proteostasis. · cell.com →
- [2]Hipp MS et al. The proteostasis network and aging. Trends Cell Biol, 2014. · pubmed →