Definición. Un senomórfico es un fármaco o compuesto que silencia el SASP de células senescentes sin inducir su apoptosis. El objetivo: cortar la inflamación que la célula está secretando, pero mantener la célula viva — útil en tejidos donde no podemos permitirnos perder masa celular adicional (cerebro, miocardio, riñón).
Por qué no siempre quieres matar la célula senescente
- Tejidos post-mitóticos — neuronas, cardiomiocitos. No hay células nuevas reemplazándolas.
- Tejidos con baja capacidad regenerativa — riñón, páncreas.
- Senescencia con función — la senescencia es importante en cicatrización aguda, desarrollo embrionario. Eliminar mata el matiz.
- Mujeres mayores — pérdida adicional de masa celular puede acelerar fragilidad.
El catálogo de senomórficos
Rapamicina y rapálogos
Inhibe mTORC1, reduce traducción de IL-6 y otros componentes SASP. El senomórfico más estudiado clínicamente. Detalle →
Metformina
Vía activación de AMPK e inhibición indirecta de mTORC1. Reduce IL-6, TNF-α, hs-CRP en humanos. Detalle →
Inhibidores de JAK (ruxolitinib)
Bloquean la señalización IL-6/JAK/STAT. Aprobados para mielofibrosis y polycitemia vera. Datos preclínicos prometedores en sarcopenia y diabetes; uso off-label en longevidad muy temprano.
Flavonoides anti-SASP
Apigenina, kaempferol, luteolina — reducen NF-κB y la transcripción SASP. Suplemento común; evidencia humana limitada como senomórfico puro.
Resveratrol y pterostilbeno
Activan SIRT1, lo que indirectamente reduce SASP. Más senomórfico que senolítico. Evidencia humana clínica modesta.
Inhibidores de p38 MAPK
Bloquean quinasa clave en cascada SASP. En desarrollo farmacéutico.
Espermidina
Vía autofagia mejorada y reducción de inflammaging. Detalle →
Senolítico + senomórfico en ciclo
Una hipótesis clínica activa: pulso senolítico para reducir carga senescente (limpieza), seguido de senomórfico crónico para silenciar las que quedan (mantenimiento). Esta combinación no está validada en humanos pero biológicamente tiene sentido y se está explorando en modelos preclínicos.