GlosarioReferencia

A

AMPK (5' AMP-activated protein kinase)
Sensor energético celular. Activado por baja energía. Promueve autofagia, inhibe mTOR. Diana de metformina y berberina.
Aneuploidía
Número anormal de cromosomas en una célula. Aumenta dramáticamente en oocitos >35 años.
Autofagia
Proceso celular de reciclaje de orgánulos dañados y proteínas. Cae con la edad. →

B

BCL-2, BCL-XL
Proteínas anti-apoptóticas sobre-expresadas en células senescentes. Diana de senolíticos como navitoclax.
β-galactosidasa (SA-β-gal)
Marcador histoquímico clásico de senescencia. Actividad detectable a pH 6. →

C

Células senescentes
Células que dejaron de dividirse permanentemente, viven, y secretan SASP. →
CpG
Sitios de citosina seguida de guanina en el ADN, lugares de metilación. Base de relojes epigenéticos.

D

D+Q (Dasatinib + Quercetina)
Cóctel senolítico pionero de Mayo Clinic. →
DunedinPACE
Reloj epigenético que mide velocidad de envejecimiento. →

E

ELITE trial
Early versus Late Intervention Trial with Estradiol. NEJM 2016. →
ER-α, ER-β, GPER
Los tres receptores de estrógeno. →
Epigenética
Modificaciones del ADN (metilación, acetilación de histonas) sin cambiar la secuencia. Cambia con edad y ambiente.

F

FAS
Marcador de apoptosis y senescencia. Reducido por terapia hormonal en KEEPS.
Fisetina
Flavonoide senolítico, presente en fresas. →

G

GDF15
Growth Differentiation Factor 15. Marcador de estrés mitocondrial y predictor de mortalidad. Reducido por terapia hormonal en KEEPS.
GlycanAge
Reloj de envejecimiento basado en glicosilación de IgG. →
GrimAge
Reloj epigenético entrenado contra mortalidad. →

H

Hallmarks of Aging
Los 12 procesos fundamentales del envejecimiento (López-Otín). →
Hayflick limit
Límite de divisiones de células somáticas normales (~50). Origen del concepto de senescencia replicativa.
Horvath clock
Primer reloj epigenético multi-tejido (2013). →

I

Inflammaging
Inflamación crónica de bajo grado asociada al envejecimiento. →
IL-6, IL-8, TNF-α
Citoquinas centrales del SASP e inflammaging.

K

KEEPS
Kronos Early Estrogen Prevention Study. Mayo Clinic. →

M

mTOR / mTORC1 / mTORC2
Mechanistic target of rapamycin. Quinasa central de crecimiento y autofagia. Diana de rapamicina.
Mitofagia
Autofagia selectiva de mitocondrias dañadas. Vías PINK1/Parkin y Rab9.
MMP (Metaloproteinasas de matriz)
Proteasas del SASP que degradan colágeno y matriz extracelular.

N

NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido)
Cofactor crítico de sirtuinas, PARP, metabolismo mitocondrial. →
NMN, NR
Precursores orales de NAD+. →
Nrf2
Factor de transcripción maestro de respuesta antioxidante. Activado por sulforafano.

O

Oopause
Término emergente para el envejecimiento ovárico como proceso biológico distinto. →

P

p16INK4a
Inhibidor de ciclinas, marcador principal de senescencia in vivo. Gen CDKN2A.
p21CIP1
Inhibidor de ciclinas activado por p53, marcador de senescencia aguda. Gen CDKN1A.
p53
"Guardián del genoma". Activa apoptosis y senescencia ante daño al ADN.

R

Rab9
GTPasa de mitofagia alternativa regulada por estrógeno. →
Rapamicina
Inhibidor selectivo de mTORC1. Geroprotector con más evidencia preclínica. →
ROS (Reactive Oxygen Species)
Especies reactivas de oxígeno. Subproducto mitocondrial. Contribuyen al daño oxidativo.

S

SASP
Senescence-Associated Secretory Phenotype. El cóctel inflamatorio secretado por células senescentes. →
Senolíticos
Compuestos que eliminan selectivamente células senescentes. →
Senomórficos
Compuestos que silencian el SASP sin matar la célula. →
Sirtuinas (SIRT1-7)
Familia de desacetilasas dependientes de NAD+. SIRT1 anti-senescencia.

T

Telómeros
Secuencias TTAGGG en extremos cromosómicos. Se acortan con cada división. →
Telomerasa
Enzima que extiende telómeros. Activa en stem cells, células germinales, algunos cánceres.
TNFR1
Receptor de TNF-α. Marcador de inflammaging. Reducido por terapia hormonal transdérmica en KEEPS.

U

Urolitina A
Metabolito del microbioma a partir de elagitaninos. Induce mitofagia muscular. →
Usp10
Desubiquitinasa que degrada p53 en osteocitos. Inducida por estrógeno. →

W

WHI (Women's Health Initiative)
El ensayo de 2002 que cambió la práctica de THS. Reinterpretado desde entonces. →